《ReviewsinEndocrineMetaboolicDisorders》年11月9日在线发表瑞士UniversityHospitalandUniversityofLausanne的StefanoLaRosa和意大利UniversityofInsubria的SilviaUccella撰写的综述《神经内分泌肿瘤分类：光明与阴影。Classificationofneuroendocrineneoplasms
ghtsandshadows》（doi:10./s---2.）。
神经内分泌肿瘤(NENs)是具有不同形态特征、免疫表型、分子背景、临床表现和预后的肿瘤增殖性的异质性群组。它们几乎（virtually）可以起源于人体的每一个器官，而且它们在不同部位的分类也不统一。事实上，由于它们在历史上一直是根据它们最初出现的器官来分类的，因此不同的命名法已经在病理学家和临床医生之间造成了一些混乱。虽然世界卫生组织（WHO）/国际癌症研究机构(IARC)最近提出用统一术语对起源于不同系统的神经内分泌肿瘤进行分类，但仍有一些问题没有解决或需要澄清。在这篇综述中，我们讨论WHO用于定义和描述垂体、肺、乳腺和头颈部、消化和泌尿生殖系统的神经系统的当前分类的光明与阴影。
神经内分泌肿瘤(NENs)是一组异质性的上皮性肿瘤性增殖（aheterogeneousgroupofepithelialneoplasticproliferations），从惰性分化良好的（indolentwelldifferentiated）神经内分泌肿瘤(neuroendocrinetumors，NETs)到极具进袭性的（veryaggressive）分化差的(poorlydifferentiated）神经内分泌癌(neuroendocrinecarcinomas，NECs)。它们几乎可以出现在身体的任何器官中，虽然它们表现出相似的形态和免疫表型特征，但它们具有一些特殊的特异性位点特征（peculiarsite-specificcharacteristics）。21世纪第二个十年辅助分子技术迅猛发展（aterrificexpansionofmoleculartechnologies），从而使得能越来越深入了解神经内分泌肿瘤的致病机制,以及更好地理解临床-病理的联系,最后也是一样总要的是（lastbutnottheleast）,识别新的预后标志物（therecognitionofnewprognostic）(DAXX/ATRX,微卫星不稳定性[microsatelliteinstability）,CD表达)和治疗诊断学（theranosticmarkers）标志物(生长抑素受体亚型2,药物通路如PI3K/AKT/mTOR和Notch信号的解除管制)。在此背景下，神经内分泌肿瘤（NENs）分类领域出现了几个“热点问题（hottopics）”。概括起来（Synthetically），最具争议的争论（themostdebatedarguments）是:i)在识别不同的分子致病途径（theidentificationofdistinctmolecularpathogeneticpathways）中，NETs和NECs的概念上的区别（theconceptualseparation）；ii)存在高增殖性NETs及其与NECs的关系及鉴别诊断;iii)需要重新定义神经内分泌/非神经内分泌混合肿瘤的概念;iv)从病理学家和肿瘤学家的角度来看，迫切需要对于发生在GEP外器官但与GEPNENs具有重叠形态特征的肿瘤的命名和分类有一个共同的框架的。这些问题最好在下文各段就各器关或系统加以讨论。在这里，我们将对前四点分别给出一个概括性的概述，而最后一点将在文本的后面进行具体的讨论。
形态学是NET与NEC鉴别诊断的第一基础（thefirstcornerstone），结合形态学特征和Ki67增殖指数提高了鉴别能力，具有重要的临床意义。事实上，NETs和NECs应该被认为是不同的临床病理实体。分子分析在很大程度上证实了这一假设，表明这两个肿瘤家族识别不同的致病途径。在消化系统NENs中，NECs的癌变似乎与发生在原发部位的非神经内分泌癌密切相关，TP53和RB1经常失活。相比之下，GEP系统的NETs表现出独特的分子特征，包括MEN1、VHL、TSC1/2基因失活和PI3K/mTOR通路的过度激活等特征。在肺中也有类似的情况，但在有明显临床病理特征的一小部分病例中，也有由NETs发展为NECs的病例。
在年发表的WHO关于NETs分类和最后的WHO肺肿瘤分类中均未包含形态学分化良好（morphologicallywelldifferentiated）、增殖指数高（ahighproliferationindex）的NETs。事实上，根据有丝分裂计数（themitoticcount）和/或Ki67增殖指数（proliferationindex），按照分类方案（accordingtotheclassificationschemes），这些肿瘤被分类为NECs。然而,从临床观察开始,它很快变得明显,高增殖指数的MENs，在形态学上,临床上,和生物学的异质性上，在消化道和呼吸道两个位置（bothindigestiveandinthoracicsites）和NETG3的概念集成到GEP器官的分类中、将NEC的定义形态学上分化差的NENs(leavingthedefinitionofNECtoNENswithpoorlydifferentiatedmorphology)。
混合神经内分泌和非神经内分泌成分的肿瘤(Mixedneoplasmswithneuroendocrineandnon-neuroendocrine
