垂体促甲状腺素瘤(thyrotropinomas,TSH瘤)是来源于垂体促甲状腺细胞的肿瘤，自年Jail-er报道首例TSH瘤病例至今，全球报道的病例数相对较少[1]。TSH瘤仅占垂体腺瘤的0.5-3%，但根据最近三十多年发表的有关垂体瘤流行病学的研究发现，TSH瘤诊断数量有增加趋势，可能是由于接诊医生的认识不断提高和引入超敏免疫TSH测定原因，所以该疾病发病率可能被低估。
今天，中国生物物理学会临床罕见代谢病专业分会秘书长郑旭琴老师将为大家带来TSH瘤的病因、临床表现、诊疗及预后的实用科普。
No.1
病因及发病机制
在二十世纪九十年代早期，已有文献证实TSH腺瘤为单克隆起源，即由单个变异的细胞不受控制地增生而形成的，某一垂体细胞发生突变，导致癌基因激活和(或)抑癌基因的失活，在内、外因素的促进下单克隆的突变细胞不断增殖，逐渐发展为垂体瘤。
也有学者发现促甲状腺激素细胞中的甲状腺激素受体(TR)缺陷或突变与TSH腺瘤有关[2]。有研究证实TRmRNA转录后的缺陷产物与甲状腺激素的异常负反馈调节有关。
另外，TSH分泌的昼夜节律也是TSH瘤发病机制中重要的研究方向。Roelfsema及其团队通过量化患者的TSH异分泌情况，发现了TSH分泌的节律性[3]。
No.2
临床特征
高代谢症状
90%的垂体TSH瘤患者表现为甲状腺功能亢进症状，如怕热、多汗、心悸、多食、消瘦、易激惹、手抖等；
甲状腺肿
可伴有弥漫性甲状腺肿，但是一般无Graves病的甲状腺外体征，如Graves病眼病及皮肤病变[4]；
垂体瘤本身对周围组织的压迫症状
垂体TSH瘤较大时易产生，如头痛、视神经通路压迫症状，偶有海绵窦综合征及下丘脑综合征。还可能引起其他腺垂体激素分泌减少，出现其他腺垂体功能减低的症状：乏力、精神食欲差、继发性闭经、不育、泌乳、阳痿等；
垂体TSH瘤与其他功能性腺瘤并存
50%的TSH瘤患者合并生长激素、泌乳素的分泌，临床表现有肢端肥大、闭经、泌乳的症候群[5]。
No.3
诊断与鉴别诊断
垂体TSH瘤的综合诊断
临床表现
甲状腺*症伴或不伴颅内占位效应
内分泌学
检查
①甲状腺激素水平升高同时伴TSH不被抑制
②对促甲状腺素释放激素兴奋试验反应低下
③T3抑制试验不能完全抑制TSH
④血清糖蛋白激素α亚基循环水平较高
⑤I型前胶原羧基末端肽、性激素结合球蛋白升高
影像学
检查
主要采用MRI,可见垂体或鼻咽部腺瘤征象
组织病理及免疫组化检查
手术病理符合垂体腺瘤；免疫组化可见肿瘤细胞膜、细胞浆TSH阳性
TSH瘤的鉴别诊断
TSH瘤诊断需排除干扰甲状腺激素或TSH的测量方法可能存在的因素，包括抗T4和/或抗T3抗体、异常白蛋白或转甲状腺素蛋白的存在、嗜异性抗体等。
TSH瘤容易误诊为原发性甲亢而误治，经甲状腺药物、甲状腺手术、放射性核素碘不易根治。
TSH瘤需要与甲状腺激素抵抗综合征相鉴别，需要通过临床、生化和基因检测进行鉴别诊断。
No.4
治疗
垂体TSH瘤的治疗方法主要有3种：手术治疗、药物治疗和放射治疗。
目前治疗仍以手术治疗为主，药物及放射治疗为辅助治疗。但生长抑素类似物由于其可以减轻甲状腺亢进症状，缩小甲状腺大小及垂体瘤，且不良反应及并发症较少，受到了临床医生的重视。
TSH瘤治疗方案的总结[5,6,7]
治疗方法
适用情况
手术治疗
首选，在手术前可短期用生长抑素类似物或抗甲状腺药物、β受体阻滞剂控制甲亢症状
药物治疗
可用于术前准备，也可作为术后辅助治疗，分为生长抑素类似物和多巴胺受体激动剂两类
放射治疗
常用于存在手术禁忌证、拒绝手术、手术失败患者或者术前辅助治疗
No.5
总结
垂体TSH瘤引起的中枢性甲亢虽然在临床上少见，但是其治疗与其他原因引起的甲亢完全不同，注意其实验室检查的特点，可以早期发现，早期诊断并合理治疗。故甲亢患者血清TSH不被抑制时要警惕有无垂体TSH瘤的可能，需及时行垂体磁共振检查，若发现垂体瘤应尽早手术治疗。
参考文献：
[1]AmlashiFatemehG,TritosNicholasA.Thyrotropin-secretingpituitaryadenomas:epidemiology,diagnosis,andmanagement.[J].Endocrine,,52(3):-
[2]Beck-PeccozP,LaniaA,BeckersA,etal.Europeanthyroidassociationguidelinesforthediagnosisandtreatmentofthyrotropin-secretingpituitarytumors.EurThyroidJ,，2(2):76-82．
[3]仇成傑,卞留贯.垂体促甲状腺激素腺瘤的诊断和治疗进展[J].国际神经病学神经外科学杂志,,43(06):-.
[4]?efikaBur?akPolat,Ayd?nC,KayaG,etal.ClinicalandHormonalCharacteristicsofPatientswithSyndromeofInappropriateSecretionofThyrotropin[J].TurkishJournalofEndocrinologyMetabolism,,20(4):-.
[5]岳志远,张韶君.垂体促甲状腺素腺瘤的研究进展[J].中国现代医生,,54(33):-.
[6]马红,梁琴香,鲁华东,王建腾,王云霞,周彬彬,田新华.垂体促甲状腺激素瘤的临床特点分析和治疗[J].慢性病学杂志,,19(08):-+.
[7]FangHJ,FuY,WuHW,etal.Short-termPreoperativeOctreotideforThyrotropin-secretingPituitaryAdenoma[J].ChinMedJ(Engl),,(8):-.
本文作者-郑旭琴
南京医院
主任医师
中国生物物理学会
临床罕见代谢病专业分会
秘书长
临床罕见代谢病分会
中国生物物理学会临床罕见代谢病分会成立于年11月。分会旨在将我国从事内分泌代谢领域的一线临床医务工作者和基础研究科学家联系起来，开展学术交流与合作。此外，分会积极组织来临床罕见代谢病的临床诊治指南及流程的编写制定，建立罕见病例收集云平台、罕见病资料收集库，为罕见代谢性疾病的发展作出贡献。
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