《EndocrineConnections》年12月刊载[9(12):R27–R.]巴西UniversidadeFederaldoRiodeJaneiro的BernardoMaia,LeandroKasuki,和M?nicaRGadelha撰写的综述《肢端肥大症的新疗法。Noveltherapiesforacromegaly》（doi:10./EC-20-）。
肢端肥大症是一种全身性疾病，合并症发生率和死亡率均增高。通过适当的对疾病的治疗，大多数这些并存疾病是可以预防或延迟的。虽然有三种治疗方式(手术、药物和放射治疗)，而且在过去几十年里批准了新药，但仍有一些病人即便接受治疗但仍保持疾病活动性。因此，需要要对肢端肥大症的新的疗法，为此，正在研究目前使用的药物的新配方和新药物。本文就肢端肥大症的新疗法作一综述。
引言
肢端肥大症是最常见由生长激素细胞垂体腺瘤引起的慢性全身性罕见的疾病，伴有自发产生过量的生长激素(GH)（autonomousoverproductionofgrowthhormone）以及主要由肝脏产生的胰岛素样生长因子I(IGF-I)水平随之增加。临床表现包括促生长激素细胞的作用（somatotrophiceffects）(肢端肥大[acralenlargement]，面容改变[facialalterations]，关节痛[arthralgia])，心血管、呼吸、代谢并发症,且一些肿瘤可能增加)。如果不及时治疗,肢端肥大症导致增加合并症发生率和死亡率（morbi-mortality），显著降低生活质量和减少平均10年的预期寿命。通过降低GH1g/L)和IGF-I正常化达到疾病控制，从而恢复死亡率至一般人群的正常比率。除了生化控制,治疗目标是预防肿瘤的生长,或理想情况下,诱使肿瘤缩小。目前，肢端肥大症的治疗包括神经外科、药物治疗和放疗。
目前的治疗
手术治疗
外科手术是肢端肥大症的金标准治疗,因为它代表着唯一能迅速治愈肢端肥大症的治疗。对于垂体手术经验丰富的外科医生,经蝶手术可以达到约85%的微腺瘤和0-60%大腺瘤的缓解率。有几个因素预测手术成功:肿瘤大小和侵袭性，术前GH水平,患者性别和外科医生的经验。
药物治疗
药物治疗在肢端肥大症中起着重要的辅助治疗作用，一部分患者可通过手术达到外科治愈，也有少数有临床禁忌证或拒绝手术的患者，药物治疗可作为初始主要（primary）治疗。目前，有三种治疗肢端肥大症的药物:生长抑素受体配体(SRLs)、多巴胺激动剂和生长激素受体拮抗剂(表1)。
表1目前已经批准的肢端肥大症的药物治疗。
药物
作用机制
用药剂量
生化有效率（%）
对肿瘤肿块的作用
主要副作用
奥曲肽长效释放剂
生长抑素配体受体（较高的SST2亲和性）
10-0毫克/月，肌肉内注射（IM）
30-0
肿瘤缩小（66%）
胃肠道，注射部位反应
兰瑞肽胶
生长抑素配体受体（较高的SST2亲和性）
60-毫克/月，皮下深部
30-0
肿瘤缩小（62.9%）
胃肠道，注射部位反应
帕瑞肽
生长抑素配体受体（较高的SST5亲和性）
0-60毫克/月，皮下（SC）
5
肿瘤缩小（80%）
高血糖症，胃肠道，注射部位反应
卡麦角林
多巴胺受体激动剂
1.5-3.5毫克/周，口服
18
肿瘤缩小（33%）
胃肠道，鼻部充血，疲乏，静态平衡位，头痛，心脏瓣膜异常
培维索孟
生长激素受体拮抗剂
10-0毫克/天，皮下（SC）
70
无作用
注射部位反应，肝脏酶升高
GHR,生长激素受体；IM,肌肉内；SC，皮下；SST生长抑素受体
生长抑素受体配体（Somatostatinreceptorligands）
生长抑素受体配体是最常用的规定治疗（themostfrequentlyprescribedtherapy），这类药物有三种不同的可用药物，分为两代:第一代生长抑素受体配体（SRLs）(fg-SRLs)，代表药物是奥曲肽长效释放剂(octreotidelong-actingrelease，OCT-LAR)和兰瑞肽胶（lanreotideautogel），被认为是一线治疗；第二代SRL，以帕瑞肽(pasireotide,PAS)为代表。在现实生活中，两种:第一代生长抑素受体配体(fg-SRLs)似乎在大约30%-0%的患者中对控制生长激素和IGF-I水平同样有效。在低剂量:第一代生长抑素受体配体（fg-SRL）控制良好的患者中，可以尝试延长剂量间隔，使大多数患者保持疾病控制。帕瑞肽（Pasireotide）是一种多生长抑素受体配体，与生长抑素受体(SST)1、2、3。且主要与5，有亲和性。第一代生长抑素受体配体（fg-SRLs）优先绑定SST2。在未接受过治疗（treatment-na?ve）的患者和:第一代生长抑素受体配体（fg-SRLs）控制不充分的患者中，帕瑞肽（Pasireotide）已被证明具有优于第一代生长抑素受体配体的临床疗效。在一项真实的研究中，在使用fg-SRLs没有得到控制的肢端肥大症患者中，有5%的患者实现了IGF-I正常化。然而，帕瑞肽（pasireotide）也可能导致葡萄糖稳态恶化（aworseningofglucosehomeostasis），与使用fg-SRLs相比，不良反应较少。
多巴胺激动剂（Dopamineagonists）
以卡麦角林（cabergoline）为代表的多巴胺激动剂对肢端肥大症疗效不明显，在轻度IGF-I水平升高(2.5倍正常上限[ULN])的患者中起辅助治疗作用。在单药治疗的患者中观察到18%的患者疾病得到长期控制。
培维索孟（Pegvisomant）
培维索孟（PEGV)是一种选择性生长激素受体拮抗剂，通常作为二线治疗，在临床试验中生化控制率达到90%以上，实际控制率（real-lifecontrolrate）约为70%。然而，依从性(
