垂体前叶机能减退

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TUhjnbcbe - 2025/4/2 21:52:00
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基本信息

英文名称:(D-Trp6,D-Leu7)-LuteinizingHormone-ReleasingHormone,简称为(D-Trp6,D-Leu7)-LHRH

中文名称:(D-色氨酸6,D-亮氨酸7)-促黄体生成素释放激素

氨基酸序列:由10个氨基酸残基组成,序列为PyroGlu-His-Trp-Ser-Tyr-D-Trp-D-Leu-Arg-Pro-Gly-NH?,其中第6位色氨酸和第7位亮氨酸为D型异构体。

单字母序列:pE-H-W-S-Y-DW-DL-R-P-G-NH?(这里DW和DL表示D型色氨酸和亮氨酸)

三字母序列:pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-D-Trp-D-Leu-Arg-Pro-Gly-NH?

分子量:约为.50Da。计算依据如下,单个氨基酸分子量:焦谷氨酸(PyroGlu)约.12Da,组氨酸(His)约.16Da,色氨酸(Trp)约.23Da,丝氨酸(Ser)约.09Da,酪氨酸(Tyr)约.19Da,甘氨酸(Gly)约75.07Da,亮氨酸(Leu)约.17Da,精氨酸(Arg)约.20Da,脯氨酸(Pro)约.13Da。形成肽键过程中脱去9分子水(18.02×9=.18Da),C末端酰胺化增加1Da,经计算得出分子量。

分子式:C??H??N??O??,根据各氨基酸分子式组合,并考虑反应过程中原子的增减得到。

等电点(pI):因含有精氨酸的胍基(pKa约12.48)、组氨酸的咪唑基(pKa约6.00)以及N端焦谷氨酸的羧基(pKa约3.5)等可解离基团,经估算,其等电点大约在8.5-9.0范围。

CAS号:-37-9

产品信息来源:楚肽生物

结构信息:该多肽主链通过肽键连接构成线性结构,N端的焦谷氨酸环化结构有助于增强多肽的稳定性。第6位的D-色氨酸和第7位的D-亮氨酸,由于其特殊的D型立体结构,显著改变了多肽的空间构象,使其与天然LHRH存在明显差异。多肽的二级结构可能呈现α-螺旋、β-折叠或者β-转角等形式,这些结构的形成主要受到氨基酸序列以及分子内相互作用,如氢键、疏水相互作用的影响。环境因素,诸如温度、pH值、离子强度等,也会对其空间结构产生作用。例如,在不同的pH值条件下,可解离基团的质子化状态发生变化,从而影响多肽分子内和分子间的静电相互作用,最终导致空间构象的改变。

作用机理及研究进展

作用机理:作为促黄体生成素释放激素(LHRH)的类似物,(D-Trp6,D-Leu7)-LHRH能够与天然LHRH竞争结合垂体前叶细胞膜上的LHRH受体,并且其亲和力更高。当结合受体后,通过与受体偶联的G蛋白激活磷脂酶C(PLC),促使细胞膜上的磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸(PIP?)水解,生成三磷酸肌醇(IP?)和二酰甘油(DAG)。IP?促使内质网释放钙离子,DAG激活蛋白激酶C(PKC),进而影响细胞内一系列信号转导过程,以此调节促黄体生成素(LH)和促卵泡生成素(FSH)的分泌。因其特殊的结构,相较于天然LHRH,该多肽不易被体内的肽酶降解,所以具有更长的半衰期和更强的生物活性。

研究进展:在生殖医学领域,它可用于治疗一些与生殖激素失衡相关的疾病。比如,通过长期使用该多肽,能够抑制垂体分泌LH和FSH,进而降低体内雌激素水平,以此缓解子宫内膜异位症的症状。在肿瘤研究方面,部分肿瘤细胞,如乳腺癌、前列腺癌细胞的表面表达LHRH受体,(D-Trp6,D-Leu7)-LHRH与这些受体结合后,能够抑制肿瘤细胞的增殖,并诱导细胞凋亡,为肿瘤治疗提供了新的研究方向。当前,研究人员正致力于探索其在不同疾病模型中的最佳使用剂量、给药方式,以及与其他药物联合使用时的协同效果等。

溶解保存:(D-Trp6,D-Leu7)-LHRH能够溶解于水、稀酸(如0.1%醋酸溶液)或者缓冲溶液(如磷酸盐缓冲液PBS)中。在进行溶解操作时,可先将多肽干粉加入适量的溶剂中,然后轻轻搅拌或者采用超声的方式促进溶解。在保存方面,需要将其放置于低温环境,例如-20℃的冰箱中。由于多肽容易发生氧化反应,并且易受到微生物的污染,所以应密封保存,避免与空气接触。同时,要尽量避免反复冻融,因为这可能会破坏多肽的结构,降低其活性。若需要长期保存,可以将其冻干成粉末状,在使用时再用合适的溶剂进行溶解。

相关多肽:相关的多肽包括天然LHRH以及其他LHRH类似物。像亮丙瑞林(Leuprorelin),同样是通过调节LH和FSH的分泌来发挥作用,常用于前列腺癌、子宫内膜异位症等疾病的治疗。还有布舍瑞林(Buserelin),其结构和功能与(D-Trp6,D-Leu7)-LHRH类似,在临床上也用于生殖系统疾病以及某些肿瘤的治疗。这些相关多肽在结构上的差异,导致它们与LHRH受体的亲和力、在体内的半衰期以及生物活性等方面都有所不同,对它们的研究有助于深入理解LHRH类似物的构效关系。

相关文献

Doe,J.Smith,A.(20XX).[Titleaboutthefunctionof(D-Trp6,D-Leu7)-LHRHinreproductiveregulation].JournalofReproductiveMedicine,XX(X),XXX-XXX.doi:X.XXXX/jrm.XXXXX

Johnson,M.Brown,L.(20YY).[Researchon(D-Trp6,D-Leu7)-LHRHforcancertreatment].OncologyResearch,YY(YY),YYY-YYY.doi:Y.YYYY/oncre.YYYYY

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