以槟榔之小，生于极南
及性之所至，为民所嗜
……槟榔一词，在洋文中作“arecoline”，读如“饿了可怜”。
“上瘾的魔果”
嗜好槟榔的人称，吃过槟榔之后如同喝下“二锅头”，脸色潮红精神亢奋。这些状态并不是心理作用，而是实实在在的生物碱的影响。
槟榔中含有多种生物碱，槟榔碱和次槟榔碱是最主要的成分。这些物质和其他生物碱一样都会对人体机能产生影响。其中，槟榔碱可以刺激内源性促肾上腺皮质激素释放激素的分泌，结果是脑垂体释放更多的促肾上腺皮质激素，之后让肾上腺产生更多的肾上腺皮质激素。
如果你已经被这个过程绕晕了也不要紧。我们就把嚼槟榔的结果说简单点，那就是：在人体内产生了兴奋过程。
但，槟榔触犯“众怒”，已经不是一朝一夕的事了。
早在年，槟榔就被国际癌症研究中心确认为1类致癌物（代表对人类有明确致癌性），是致癌物中的最高级别。同类别的，还有甲醛、砒霜、石棉……
在年更新的1类致癌物清单中，与槟榔相关的致癌物增加到了3种。
槟榔是一种复杂的混合物，此前尚未确认具体是哪种成分致癌。但近期发表在《柳叶刀-肿瘤学》上的学术论文，揭开了“魔果”致癌的谜底。
槟榔致癌成分首次确认
其中包括中国的湖南、云南、海南和中国台湾……
根据世界卫生组织下属国际癌症研究机构（IARC）评估，由于提神、上瘾，全球有10%-20%人口咀嚼槟榔，主要集中在东南亚和南亚地区，其中包括中国的湖南、云南、海南和中国台湾地区。
近期，IARC在《柳叶刀-肿瘤学》发表了对槟榔主要活性成分——槟榔碱（arecoline）致癌性的主要评估结论。基于有力的机制研究证据，槟榔碱被定为2B类致癌物——可能对人类致癌（动物试验证据或对人类致癌证据有限）。
IARC指出，尽管此前槟榔已被IARC归类为1类致癌物（确定会对人体致癌），但一直未确认其中确切的致癌成分。这是IARC工作组首次对槟榔碱进行评估，非常重要，促进了人们对于槟榔如何致癌的认识。
图源：TheLancetOncology
确认槟榔致癌，为何选择槟榔碱进行评估？
槟榔碱是槟榔的主要活性成分，易于吸收，可以在槟榔食用者的唾液、血液、尿液、头发和母乳中检出。此外，部分传统药物中也直接用到了槟榔碱。
从成分性质而言，与尼古丁一样，槟榔碱也是一种生物碱，也作用于烟碱乙酰胆碱受体（nicotinicacetylcholinereceptor），同时，槟榔碱还是其他受体（包括毒蕈碱乙酰胆碱受体）的部分激动剂。
槟榔碱与亚硝酸钠反应还可以形成N-亚硝胺，这也是一类致癌物质，也已经在咀嚼槟榔的人的唾液中发现。
评估槟榔碱致癌性的证据
IARC工作组评估了来自全球各地学术机构对槟榔的机制研究证据，包括槟榔咀嚼十分常见的东南亚地区。
1.强有力的证据表明槟榔碱具有致癌物的多种关键特性，这些证据来自于在人原代细胞（humanprimarycells）中以及多种实验条件下所开展的研究。
槟榔碱具有亲电性（electrophilic）。
具有遗传毒性。可在人原代和培养细胞中诱导DNA链断裂、形成微核（异常结构，是染色体畸变的一种现象）、染色体畸变和姐妹染色单体交换。
可以改变DNA修复或导致基因组不稳定。槟榔碱在体外和体内实验中均可引起染色体损伤，并可在哺乳动物细胞的体外实验和细菌中诱导基因突变。在转基因小鼠中，槟榔碱可改变小鼠的突变谱。在人细胞系的体外实验中，槟榔碱会改变DNA修复。
可引起氧化应激。
槟榔碱的代谢产物槟榔次碱（arecaidine）和槟榔碱-N-氧化物也具有遗传毒性。
2.在实验动物中，有限的证据显示槟榔碱具有致癌性。在两项小鼠饲养研究中，槟榔碱增加了总的肿瘤发生率。在多项致癌性研究中，槟榔碱在小鼠中诱发恶性食道肿瘤，在大鼠中诱发良性食道和舌头肿瘤。
3.在人类中，尚缺乏关于槟榔碱致癌性的充分证据。
基于上述主要证据，IARC专家组将槟榔碱定为2B类致癌物。
近年来，槟榔和口腔癌的密切关联也多次受到