胡道德
医院临床药学科
铁是人体必需的元素，是血红蛋白合成红细胞、氧化还原反应和细胞增殖的必需金属。体内铁的总量约3-4克，正常人对铁的吸收和代谢有调节作用，从而使体内的铁保持平衡状态；其中每天只有1-2毫克的铁在肠道吸收并在血液中循环。机体铁代谢是一个半封闭的系统，由许多因素调控，包括新发现的铁调素。在循环中，铁通常是同转铁蛋白结合，用于骨髓红细胞生成。机体内铁主要以血红蛋白铁、肌红蛋白铁和储存铁的形式存在于体内，维持机体生理需要的铁主要通过红细胞的铁再循环而获得。
许多疾病显示与轻度铁沉积或失调有关，这些疾病包括：
慢性丙型肝炎，酒精性肝病，非酒精性脂肪性肝炎，及胰岛素抵抗。此外，过量的铁还会导致
脉粥样硬化、致癌、糖尿病和其他生活方式相关的疾病。对于地中海贫血、镰状细胞病、骨髓增生异常综合征、再生障碍性贫血等疾病的患者，输血治疗是非常重要的治疗手段，患者多需要接受长期的输血治疗才能保证其生存质量。
个体长期多次的输血会导致铁量增多，形成铁过载，一旦超过极限，含铁血*素沉积于肝脏、心脏、胰腺等脏器引起纤维组织增生，同时，游离的铁可催化具有高度活性的羟自由基形成，导致膜功能的损害和蛋白质变性，最终对肝脏、脾脏、心脏、垂体前叶、胰腺、关节和中枢神经系统等主要靶器官造成损害。如脑垂体铁过载会造成生长发育障碍，心脏铁过载会造成心衰，肝脏铁过载会导致肝纤维化并增加肝癌的发生率，性腺铁过载会导致不孕不育，胰腺铁过载会导致糖尿病等等，从而对患者的生存质量和生命安全形成严重威胁。
去铁治疗是有效预防脏器损伤、延长生存的重要手段。临床上针对铁负荷过重，主张使用铁螯合剂加速铁在体内的排出,减轻体内铁的负荷。其作用机制是：通过铁螯合剂与铁离子特异性的结合,形成大分子的铁螯合物，从尿、粪便中排出，防止体内铁负荷过重和铁沉着于各器官，并减轻铁负荷过重引起的脂质过氧化物反应和自由基生成，减轻贫血。通过有效的去铁治疗，可延缓铁过载的发生，减轻铁过载的危害，显著改善疾病的愈后。
目前常用的去铁药物有3种：注射用甲磺酸去铁胺，去铁酮片和地拉罗司。地拉罗司是一个新型口服铁螯合剂，它是美国食品药品监督管理局批准的第一个能够常规使用的口服去铁剂。低分子量和高亲脂性使其可以内服而不必像去铁胺那样，必须通过静脉途径给药。推荐的初始剂量为每日空腹服用地拉罗司为20mg/kg，血清转铁蛋白水平应保持在μg/L。其副作用包括胃肠道疾病,瞬态和中度升高的肌酐，皮疹和转氨酶升高，少量白内障和听力受损。地拉罗司为铁过载提供了更多的选择，具有良好的安全性和耐受性。它的螯合效率可以达到27%(去铁胺为10%，去铁酮为5%)，去铁更有效。更为重要的是，该药半衰期长达8～16小时，每日口服1次即可，大大提高了患者的耐受性和依从性，是铁过载患者新的标准治疗药物。
总之，铁过载是种“沉默”的疾病，从脏器受累到脏器功能衰竭有一个渐进的过程，考虑到铁超载对器官损伤的病理生理机制，所以必须对长期输血患者的铁负荷水平进行持续的监测，一旦发现异常要立即干预，而螯合剂广泛使用的应用将有效解决上述问题和改善患者的愈后。
■中国医药工业信息中心采编
（上海医药特别支持）
本文版权属于上海药讯，欢迎转载，转载请注明来源。
上海药讯长按识别