经历了寻医问药的漫漫长路，最终医学专家竟然将看似毫不相关的两种征象“嗅觉缺失和第二性征不发育”联系在了一起，他最终被确诊为一种叫卡尔曼综合征的青春发育障碍性疾病。
关于卡尔曼氏综合征由于下丘脑的促性腺激素释放激素的合成、分泌或作用障碍所引起的体内性激素合成不足，进而导致的青春期不发育疾病。这种情况在男性中比女性更为常见。是一种先天性罕见病。总体上，该病发病率约为1-10/，男女比例为5:1。其中，伴有嗅觉减退或完全消失的低促性腺激素性性腺功能减退症，称为卡尔曼综合征。年，由美国遗传学家FranzJosefKallmann首次发现，并以其名字命名。
卡尔曼氏综合征的病因低促性腺激素性性腺功能减退症是一种遗传性疾病。目前已发现至少35种可导致该病的基因突变，但仍有将近一半患者，目前尚未能发现明确基因变异。基因变异可大致分为参与促性腺激素释放激素（GnRH）神经元发育和迁移，以及参与促性腺激素释放激素合成和分泌两大类。早在年，西班牙医生AurelianoMaestredeSanJuan就已经注意到嗅觉缺失和性腺功能减退的联系。
在胚胎发育时，掌管性发育的GnRH神经细胞和主司嗅觉功能的嗅神经细胞既是“邻居”，也是“童年的伙伴”，它们俩互相影响，结伴同行。由于基因的突变，导致贪玩的二位都没有回到各自家中。正常情况下，起源于筛状板的GnRH神经元前体在犁鼻神经和嗅觉轴突的引导下遵循复杂的迁移路线最终到达下丘脑并发挥作用。嗅球和嗅束发育障碍，会导致GnRH神经元不能正常迁移到下丘脑，GnRH合成、分泌缺陷，进一步导致垂体分泌的*体生成素和卵泡刺激素不足。这两种激素可以促进男性分泌睾酮，女性分泌雌二醇和孕酮等性激素，发挥重要生理作用。
图1：GnRH神经元的迁移过程
图2：男性下丘脑-垂体-性腺轴
下丘脑分泌的GnRH作用于垂体前叶，诱导促性腺激素——LH和FSH分泌，二者共同作用于睾酮，促进睾酮生成和精子发生。卡尔曼氏综合征的临床表现卡尔曼综合征的核心表现包括性腺功能减退和嗅觉障碍。大多数患者因无青春发育就诊。当女性超过13岁，男性超过14岁仍无第二性征发育，可视为青春发育延迟，应同时