治疗白癜风最有效的方法 http://pf.39.net/bdfyy/《Pituitary》年6月20日在线发表捷克共和国的Je?kováJ,HánaV,KosákM等的临床研究《伽玛刀放射外科在治疗泌乳素瘤中的作用。Roleofgammakniferadiosurgeryinthetreatmentofprolactinomas.》（doi:10./s---x.）。立体定向放射外科治疗是泌乳素瘤的治疗方法之一，最常用的是伽玛刀放射外科(GKRS)治疗。伽玛刀放射外科(GKRS)治疗主要用于对多巴胺激动剂(DA)耐药泌乳素瘤的治疗。在作者的研究中，作者报告使用伽玛刀放射外科(GKRS)治疗泌乳素瘤的经验。28例患者在伽玛刀放射外科(GKRS)治疗后随访26-个月(中位个月)。在GKRS治疗前，患者接受多巴胺激动剂(DAs)治疗，其中9例(32.1%)接受过神经外科手术。海绵窦侵袭16例(57.1%)。GKRS治疗的适应证是(i)对多巴胺激动剂(DA)治疗有耐药性(17例)；(ii)不能耐受药物(5例)；或(iii)试图减少多巴胺激动剂(DA)治疗的剂量和/或缩短多巴胺激动剂(DA)治疗的疗程(6例)。作者发现，在伽玛刀放射外科(GKRS)治疗后，82.1%的患者达到泌乳素正常化(normoprolactinaemia），其中13例(46.4%)激素缓解(泌乳素正常化后停用多巴胺激动剂)，10例(35.7%)激素控制(服用多巴胺激动剂下泌乳素正常化)。在所有病例中，GKRS治疗能抑制腺瘤的生长或使腺瘤缩小。2例(8.3%)GKRS治疗后出现垂体功能低下。观察到1例泌乳素腺瘤囊性变伴扩大，出现双侧偏盲。作者认为，伽玛刀放射外科（GKRS）特别是对于对多巴胺激动剂(DA）耐药的泌乳素瘤是一种有效的治疗方法。大多数患者在停用多巴胺激动剂后或继续服用多巴胺激动剂下达到泌乳素正常化。所有病例的肿瘤生长都得到抑制。如果垂体和漏斗部的安全剂量保持不变，发生垂体功能减低下的风险是有限的。引言泌乳素瘤是垂体肿瘤最常见的类型。使用多巴胺激动剂(DA)进行药物治疗是泌乳素瘤的首选治疗方法。其他治疗方法包括手术和放射治疗。药物治疗非常有效，耐受性良好。最常用的多巴胺激动剂是麦角碱衍生的（ergot-derived）溴隐亭（bromocriptine）和卡麦角林（cabergoline），以及非麦角碱衍生（non-ergotderived）的诺果宁（quinagolide）。在这些多巴胺激动剂中，卡麦角林(CAB)最为有效，因为在75-96%的泌乳素瘤患者中，即使有对其他多巴胺激动剂产生耐药性的患者，可达到泌乳素正常化。据报道，接受多巴胺激动剂治疗的患者中，80%出现肿瘤缩小。卡麦角林是耐受性最好的多巴胺激动剂，在3%的患者中观察到其对卡麦角林药物不能耐受，而在12%的使用溴隐亭治疗患者中和7%使用诺果宁治疗的患者中观察到对药物的不能耐受。在10%的泌乳素微腺瘤患者和18%的泌乳素大腺瘤患者中，可观察到对多巴胺激动剂，特别是对卡麦角林，的耐药性。耐药的泌乳素瘤在男性中比女性更为常见。耐药性泌乳素瘤是较大的肿瘤，通常存在伴有海绵窦侵袭。泌乳素瘤作为多发性内分泌肿瘤1型(MEN1)的一部分，被认为更具进袭性(aggressive）和对多巴胺激动剂治疗的耐药抵抗力性。对多巴胺激动剂耐药的泌乳素瘤、对多巴胺激动剂（DA）不能耐受，脑脊液漏（cerebrospinalfluidfistulas）或在垂体卒中、由肿块占位效应引起的神经系统和眼科症状的快速进展的紧急情况有神经外科手术的指证。神经外科手术后，61.1%的泌乳素微腺瘤和26.1%的泌乳素大腺瘤在能达到长期的激素正常化。神经外科治疗侵袭性泌乳素巨腺瘤，尤其是那些有明显海绵窦体侵袭的泌乳素瘤，会失败，。在一些泌乳素瘤的治疗中，药物治疗和神经外科手术后可能会失败。因此，在这种情况下，放射外科主要用于对多巴胺激动剂耐药的泌乳素原瘤。另一个指证可能是对多巴胺激动剂不能耐受或试图减少多巴胺激动剂治疗的剂量和/或缩短多巴胺治疗的疗程。最常见的与立体定向放射外科相关的副作用是垂体功能低下的发生，在一些研究中，高达42%的患者观察到有垂体功能低下的发生，而其他副作用，如在特殊情况下发生视神经病变、颅脑神经病变、放射性坏死或血管损伤。在之前的研究中，作者分析过在年至年间接受GKRS治疗的35例泌乳素瘤患者。在目前的研究中，作者检查了一组接受GKRS治疗的28例泌乳素瘤患者。与此同时，放射外科手术和聚焦得到了改进，并有望成为更精确、更安全的治疗方法。本研究的目的旨在评估伽玛刀放射外科的结果有无变化，以及使用之前计算的对健康垂体腺组织和漏斗部远端保持最大安全剂量能否减少垂体功能低下的发生。我们推测随着近年来使用卡麦角林成为多巴胺激动剂的主流，GKRS治疗泌乳素瘤发生了变化。作者回顾性研究在年至年在NaHomolce医院立体定向与放射神经外科接受伽玛刀放射外科（GKRS）治疗的结果。本组中包括28例(13例女性和15例男性15例，年龄18-71岁，平均年龄±SD,40.3±13.7岁，中位年龄，37.5岁)分泌泌乳素的垂体腺瘤患者。在GKRS之前，共有19例患者(67.9%)只接受药物治疗，而9例(32.1%)患者除了药物治疗外，还接受过神经外科手术治疗。神经外科与伽玛刀放射外科（GKRS）治疗的间隔时间为9-个月(中位数36个月)。在16例患者中海绵窦侵袭得到证实。随访期为26-个月(平均±SD,.7±49.6个月，中位数，个月)。GKRS的适应证为(i)对多巴胺激动剂(DA)治疗有耐药性(17例)；(ii)不能耐受药物(5例)；或(iii)试图减少多巴胺激动剂(DA)治疗的剂量和/或缩短多巴胺激动剂(DA)治疗的疗程(6例)。对多巴胺激动剂耐药的定义是指按卡麦角林每周2毫克的剂量治疗至少6个月未达到泌乳素正常化。完全耐药的定义是指在每周≥3.5毫克的卡麦角林剂量下未能使泌乳素水平正常化。使用每周剂量为2.0-10.5毫克(平均±SD，3.2±2.2毫克/周，中剂量位2.5毫克/周)的卡麦角林对多巴胺激动剂耐药的患者进行治疗。其中14例患者接受卡麦角林治疗，已停药8周。在GKRS之前给予多巴胺激动剂治疗期间，4例患者垂体腺瘤的体积比原始体积缩小?50%；2例患者腺瘤体积稳定，1例患者体积增大。有关病人和肿瘤特征的数据总结见表1。(捷克共和国布拉格市查尔斯大学第一医学系第三专业)单中心的定期进行激素随访。每六个月进行一次测试，以确立(i）泌乳素产生的正常化，以及(ii)GKRS治疗后垂体功能低下的可能性。泌乳素瘤患者的激素活性由泌乳素水平决定。激素正常化的标准包括作者检测方法的正常范围的上限(育龄女性PRL?29.2μg/,绝经后妇女PRL?20.3μg/l,男性PRL?17.7μg/l)。采用血清游离甲状腺激素水平评估垂体-甲状腺轴。为了排除原发性甲状腺功能减退症的诊断，测量TSH水平。垂体-肾上腺皮质轴的活性是通过测量早晨(8点）的血清皮质醇水平来评估的。肾上腺皮质功能减退被排除在外，如果早晨（8点）皮质醇水平)?nmol/l。可以排除肾上腺皮质功能减退。而如果早晨皮质醇水平?nmol/l，则可以确定有肾上腺皮质功能减退症。所有患者早晨的血清皮质醇水平在-nmol/l之间，刺激试验，胰岛素耐受试验(ITT)(0.1-0.2IU/kg重组人胰岛素（insulin-HMR）静脉注射给药[asbolus];在0、30、60和90分钟抽取血样，或同步测试(1-24ACTH(二十四肽促皮质素Synacthen)10μg/l进行静脉注射，测量30分钟和60分钟的血清皮质醇)。在30或60分钟时的皮质醇峰值低于nmol/l提示肾上腺皮质功能减退症。通过测定所有病人的促*体生长素(LH)、和卵泡刺激素(FSH)测量垂体-性腺轴的活性；男性血清睾酮水平，和女性的血清17-β-雌二醇（oestradiol）和存在规则的月经行经。使用商用设备(